MHC class I HLA-A*24:02 influenza tetramerの開発

インフルエンザは、毎年全世界で300~500万人の重篤症状の患者が発生し、約25~50万人が死亡する感染症です[1]。国内の、2014/2015年シーズンの累積推計受診者数は1,447万人です[2]。歴史的にも大流行が確認されており、1918年のスペインかぜにはじまり、2009年のパンデミック（H1N1）では日本の推計患者数は2 , 000万人とも言われています。また、近年では鳥インフルエンザ（H7N9）のヒトへの感染の危険性が注視されています。
インフルエンザに罹患すると、風邪の様な症状に加えて38℃以上の発熱、頭痛、関節痛、筋肉痛等全身の症状が突然現れます。また、幼児や高齢者では重症化すると、急性脳症や肺炎を伴うこともあります。
インフルエンザはinfluenza virusに感染することにより起こります。influenza virus にはA , B , C型があり、主に流行に関わるのはA型とB型です。A型はさらに、HA（hemagglutinin）とNA（neuraminidase）というタンパク質の型により細分されます。

2012年、WHO（世界保健機関）はインフルエンザのワクチンに関して、4 価ワクチン（A/H1N1 , A/H3N2 , B/Victori a, B/Yamagata）の使用を推奨しました[3]。これを受けて日本でも2015/2016年シーズンから4価ワクチンが使用されています。一方で、ワクチンを接種していても感染や重症化を必ずしも防げるわけではありません。その理由の一つとして、現行のワクチンが特定のinfluenza virus 株に特異的な抗体を誘導するように設計されていることが挙げられます。influenza virusは絶えず変異を繰り返していて、特にウイルス粒子の表面タンパク質は高頻度で変異が発生します。このため、ワクチンを接種していても、抗体の標的部位を持たなくなった変異型の季節性 influenza virusや、全く新しい型のinfluenza virus に対してはワクチンの効果は期待できません。こういったことから、様々なinfluenza virus株に対する共通ワクチンの開発が求められています[4]。

前述の通り、現行のワクチンは抗体の産生を促すように設計されていますが、抗体を主とする液性免疫の他にも、ヒト免疫系には細胞傷害性T細胞（CTL: cytotoxic T cell）やヘルパーT細胞（Th: helper T cell）を主とする細胞性免疫があります。細胞性免疫では、細胞内でプロセシングされた自己/非自己のタンパク質由来のアミノ酸がHLA（ヒト白血球抗原）によって提示され、CTLあるいはThがそれを認識することにより免疫機能が発揮されます。influenza virus感染細胞は、ウイルス粒子の表面タンパク質以外にも、ウイルス粒子内のタンパク質由来のアミノ酸を細胞外に提示すると考えられます。つまり、CTLやThは変異の可能性の少ない部位（ウイルス株間で保存性の高い部位）を標的として influenza virus 感染細胞を特異的に認識し、排除できる可能性があります[5,6]。

CTL 誘導例

生細胞リンパ球ゲートを分析した。
右上数値はCD8陽性細胞中のTetramer陽性細胞の割合（%）を示す。

MLPC： Mixed Lymphocyte-Peptide Cultures PBMCを血漿添加の培地に懸濁し、任意のペプチドを加えて、IL-2と共に培養することで特異的T細胞を誘導する方法。 Karanikasらの論文〔J. Immunol. 171:4898（2003）〕を参考に、MBLにて改良した。

参考資料